Низкий показатель РАРРА-А

Что такое РАРР-А при беременности. Значение и нормы показателя РАРР-А во время беременности. Повышенный и пониженный уровень РАРР-А при беременности

Во время ожидания крохи будущая мама сдает множество анализов, а также проходит различные обследования. Основная цель такого мониторинга — контроль развития малыша и течения беременности.

Одним из плановых обследований является первый пренатальный скрининг (скрининг первого триместра) — комплексное обследование, включающее в себя проведение УЗИ и исследование крови в разрезе некоторых параметров.

Полученные данные биохимии позволяют оценить риски хромосомных аномалий у ребенка, а также прогноз беременности (угрозу прерывания или замирания беременности). Что собой представляет двойной тест? Какие анализы входя в его состав?

PAPP и ХГЧ при беременности

Биохимический скрининг первого триместра имеет и иное название — двойной тест. Сдача анализа крови происходит в тот же день, что и УЗИ. Обследование целесообразно проводить в период с 8 по 14 неделю.

Однако в связи с тем, что оценка полученных результатов проводится в комплексе с данными УЗИ, двойной тест женщины сдают в интервале с 11 по 13 неделю гестации. Сдача анализа производится натощак.

Более того, дабы не исказить реальную картину, накануне забора крови рекомендуется придерживаться диеты — исключить жирные, жареные, копченые и острые блюда, сладости, шоколад, мясо и морепродукты.

Биохимический скрининг не является обязательным исследованием. Данное обследование рекомендовано пройти женщинам группы повышенного риска:

• Возраст превышает 35 лет (т. к. чем старше беременная, тем выше риски хромосомных аномалий у малыша).
• Ранее уже рождались дети с генетическими отклонениями.
• Во время ожидания крохи выявлены или перенесены инфекционные заболевания.
• Есть генетические нарушения у близких родственников.
• Вредные условия трудовой деятельности (особенно, если работа сопряжена с риском облучения).
• В анамнезе присутствует выкидыш (или выкидыши).

Исследование включает в себя проверку венозной крови будущей мамы на содержание в ней PAPP и ХГЧ. Что скрывают данные аббревиатуры?

PAPP-A показатель при беременности

PAPP — это белок, вырабатываемый плазмой крови. Активный синтез данного вещества начинается с момента внедрения эмбриона в стенку матки — белок продуцируется наружным клеточным слоем эмбриона и отвечает за рост тканей малыша.

Именно по этой причине показатель данного маркера играет важную роль в диагностике нормального развития ребенка. Даже на ранних сроках вынашивания крохи, когда УЗИ-мониторинг еще не позволяет разглядеть возможную проблему, величина белка PAPP-A уже может сигнализировать о ней.

 С увеличением срока гестации концентрация данного белка в крови также увеличивается, однако после 14 недели беременности показатель плазменного протеина A может быть в пределах нормы даже при наличии патологии. По этой причине оптимальный период исследования — это первый триместр. Т. к.

анализ PAPP-A сдается в совокупности с УЗИ при беременности, чаще всего исследование проводится в 12 недель. Данный срок является граничным и с точки зрения перинатальной градации — с этого момента эмбрион именуется плодом.

Основная цель анализа на PAPP-A заключается в определении соответствия содержания белка в крови норме, т. к. именно данный индекс является основным маркером хромосомных патологий.

Свободная единица β-ХГЧ при беременности

β-ХГЧ — хорионический гонадоротропин — гормон, синтезируемый оболочкой (хорионом) плода. Именно повышение содержания данного гормона, обнаруживаемое в крови и моче женщины, позволяет говорить о наступлении беременности на самых ранних сроках.

Уровень данного гормона в первые недели непрерывно растет, достигая своего пика на 12-13 неделях гестации. Далее показатель ХГЧ несколько снижается и остается на таком же уровня на протяжении всей беременности.

Во время первого пренатального скрининга также производится оценка содержания данного гормона в крови будущей мамы.

Расчет рисков хромосомных заболеваний

Помимо проведения собственно анализа крови на содержание гормона ХГЧ и ассоциированного с беременностью плазменного белка A, на основании всех введенных данных программа производит дополнительный расчет индивидуальных рисков генетических патологий у ребенка — синдрома Дауна, Эдвардса и Патау. Результат выдается в виде соотношения 1:XXX, т. е.

у 1 из XXX женщин рождается ребенок с указанной аномалией. Соответственно, чем ниже значение XXX, тем выше вероятность наличия порока развития. Пороговые значения для каждого синдрома указываются рядом с данными беременной.

Не стоит забывать, что данные значения указывают лишь на большую или меньшую вероятность отклонения, но не говорят о его обязательном присутствии.

• Повышение β-ХГЧ при беременности возможно при:

1. Синдроме Дауна.
2. Беременности двумя или более малышами.
3. Сахарном диабете беременной.
4. В случае тяжелого течения токсикоза.
5. Пузырном заносе.

• β-ХГЧ при беременности ниже нормы возможен при:

1. Синдроме Эдвардса.
2. Высоком риске прерывания беременности или ее замирании.
3. Плацентарной недостаточности.
4. Внематочной беременности — в таком случае патология обычно обнаруживается на более ранних сроках.

Уровень PAPP-A при беременности

Анализ крови пренатального скрининга показывает содержание ассоциированного с беременностью белка A плазмы — PAPP-A. Соответствие данного показателя норме определяется такой характеристикой как МоМ. Данный коэффициент показывает соответствие среднему значению (медиане) для текущего срока беременности.

Рассчитывается МоМ как частное между полученными данными ассоциированного с беременностью плазменного протеина и показателем медианы для данного срока гестации. Отклонение от МоМ в сторону уменьшения или увеличения говорит о соответственно низком или высоком PAPP-A при беременности.

 Оценивая данные биохимии, специалист не изучает обособленно показатель белка ассоциированного с беременностью (PAPP-A), а рассматривает его в комплексе с данными ХГЧ или картиной УЗИ.

Понижен PAPP-A при беременности

Снижение концентрации протеина A, ассоциируемого с беременностью, — PAPP — является неблагоприятным знаком. Данная картина возможна при:

• Угрозе самопроизвольного срыва беременности или замирание беременности.
• Синдроме Дауна (трисомия 21).
• Синдроме Эдвардса (трисомия 18) — отмечается значительное снижение PAPP-A.
• Синдроме Корнелии де Ланге.

Повышенный PAPP-A при беременности

Изолированное повышение данной величины не имеет диагностического значения. Такой результат анализа может быть следствием низкого прикрепления плаценты, многоплодной беременности или неправильно указанного срока гестации.

При избыточной массе тела (ожирении) беременной, значение плазменного белка также может быть повышенным. Вероятность хромосомных нарушений при повышенном PAPP-A невысокая, хотя полностью ее исключать также нельзя.

Оценка повышенного содержания плазменного протеина производится в совокупности с данными β-ХГЧ.

PAPP-тест при беременности

Оценивая полученные результаты, во внимание берутся не только данные прочих обследований и анализов, но и возраст будущей мамы, а также ее масса тела. Т. к.

в первые недели концентрация белка плазмы постоянно увеличивается, проводя анализ крови PAPP-A при беременности, важно правильно и точно указать срок гестации.

Неточность в данном параметре может существенно исказить результаты. протеина A плазмы определяется в мЕд/мл.

PAPP-A при беременности — норма

В зависимости от срока вынашивания карапуза нормы показателя белка также отличаются:

• для 10-11 недели — 0,45-3,73 мЕд/мл;
• для 11-12 недели — 0,78-4,77 мЕд/мл;
• для 12-13 недели — 1,03-6,02 мЕд/мл;
• для 13-14 недели — 1,47-8,55 мЕд/мл.

Полученные данные анализа PAPP-A при беременности расшифровываются не только в соответствии с критериями нормы, но и с величиной МоМ. Допустимым является значение медианы в интервале от 0,5 до 2 МоМ. Если речь идет о многоплодной беременности, верхняя граница отодвигается до 3,5 МоМ.

PAPP-A при беременности — отклонение от нормы

Выход полученных данных за пределы указанных интервалов оценивается как отклонение от нормы. Если по результатам анализа PAPP-A при беременности выявлены несоответствия референтным интервалам, женщине рекомендуется консультация врача-генетика, а также проведение дополнительных обследований.

Наиболее информативными с точки зрения исключения или подтверждения хромосомных заболеваний малыша являются: биопсия ворсин хориона, амниоцентез — пункция плодной оболочки с целью забора амниотической жидкости крохи или кордоцентез — забор пуповинной крови. Результаты всех процедур имеют высокую достоверность — 98-99%.

Несмотря на информативность исследований, популярностью они не пользуются по причине инвазивности. Многих женщин пугают риски, которые сопряжены с данными манипуляциями.

Даже если результаты скрининга (данные УЗИ и показатели биохимии) указывают на высокие риски патологий, женщина имеет право отказаться от дополнительных обследований.

Источник: https://beremennuyu.ru/chto-takoe-rarr-a-pri-beremennosti-znachenie-i-normy-pokazatelya-rarr-a-vo-vremya-beremennosti-povyshennyj-i-ponizhennyj-uroven-rarr-a-pri-beremennosti

Рарр-а при беременности: что такое, норма, повышен, низкий – Диагноз онлайн

Определение различных хромосомных патологий на ранних сроках вынашивания малыша является очень важной задачей. Для этого врачи назначают будущим мамам целый комплекс различных обследований и лабораторных тестов. Одним из них является РАРР-А.

РАРР-А является очень важным лабораторным показателем, который назначается будущим мамам. Он включен в первый пренатальный скрининг. Этот спектр исследования необходим для того, чтобы выявлять различные генетические патологии на самых ранних стадиях их формирования.

Данное вещество появляется в кровотоке беременной женщины во время беременности. Оно является крайне специфичным. По химической и природной структуре — это протеин плазмы крови.

Первые четыре буквы названия этого вещества являются аббревиатурой. Англоязычные специалисты называют его Pregnancy-associated Plasma Protein-A. В переводе на русский язык это означает ассоциированные с беременностью протеины плазмы А.

Ученые считают, что данное вещество появляется в кровотоке матери во время того, как маленький эмбриончик «вживляется» (имплантируется) во внутреннюю стенку матки. Это приводит к тому, что в кровь выделяются порции РАРР-А.

Специалисты считают, что определения ассоциированного протеина и соотношения ХГЧ являются важными показателями различных патологических состояний, которые возникают в самом раннем периоде развития малыша. Данный клинический показатель является очень важным обследованием на проведение обнаружения различных ВПР плода.

Хромосомные патологии являются довольно опасными. В течение длительного времени медики не могли их выявлять своевременно.

В настоящее время исключить опасные хромосомные и генные болезни можно еще в периоде внутриутробного развития малыша. Для этого специалисты приводят и анализируют результаты различных исследований и анализов.

Для определения РАРР-А потребуется взять немного венозной крови. Сдавать такой биохимический анализ лучше утром, строго натощак.

Лишь в некоторых случаях допускается ряд исключений, когда беременная женщина приходит в лабораторию не на «пустой» желудок. Как правило, такие послабления распространяются только на женщин, которые страдают сахарным диабетом, особенно инсулинозависимого типа. В таком случае им необходимо позавтракать.

Накануне посещения лаборатории следует ограничить употребление жирных и жареных блюд. Они могут привести к тому, что результат анализа окажется недостоверным. В таком случае врач может попросить пересдать анализ и назначит альтернативное исследование. Ужин вечером до сдачи анализа должен быть легким и легко усваиваться.

Перед сдачей биохимических анализов, особенно проводимых во время первого скрининга, врачи настоятельно рекомендуют будущим мамам ограничить любые физические нагрузки. Если беременная женщина посещает занятия йогой для беременности или занимается в тренажерном зале, то такие тренировки за 3-5 дней до исследования следует ограничить.

Данное лабораторное исследование в большинстве случаев проводится на 12-13 неделе. В некоторых ситуациях его можно провести и на недельку раньше. Сроки определяет врач, который наблюдает будущую маму в женской консультации.

Помимо РАРР-А, определяются и другие лабораторные показатели. Одним из них является ХГЧ. Его концентрация растет вместе со сроком беременности. В первую половину беременности его содержание в крови является достаточно высоким. Только к родам оно начинает постепенно снижаться.

Специалисты выделяют несколько особых групп женщин, которым следует обязательно провести скрининговые исследования. К ним относятся будущие мамы, которые забеременели уже после 35 лет.

Женщины, имеющие в родстве случаи хромосомных и генетических заболеваний, также должны обязательно сдать кровь на анализ и пройти ультразвуковое исследование.

Также не стоит избегать прохождение данного комплекса исследований женщинам, у которых предшествующие беременности заканчивались спонтанными выкидышами или прерыванием на ранних сроках. Многие специалисты также рекомендуют пройти скрининг и будущим мамам, которые переболели каким-то вирусным или простудным заболеванием до 10-12 недели беременности.

Многие будущие мамы ошибочно думают, что только проведение УЗИ во время первого пренатального скрининга будет достаточно для того, чтобы выявить какие-либо патологии. Это совсем не так.

Во время проведения ультразвукового обследования на данном сроке беременности оцениваются только базовые показатели и размеры плода.

Если исследование проводит не совсем опытный специалист, то значения полученных результатов могут быть неверными.

В таком случае биохимические анализы, включая определение ХГЧ и РАРР-А, помогают врачам выявить опасные патологии уже на раннем сроке развития малыша.

Хорионический гонадотропин является очень важным, но совсем неспецифическим критерием. Изменение его концентрации сверх нормы встречается при самых разных состояниях. Не все из них являются патологиями.

При многоплодной беременности концентрация в крови ХГЧ будет существенно повышенной.

Перед тем, как оценить результаты анализа, доктор обязательно учтет все имеющиеся у женщины сопутствующие патологии внутренних органов. Также очень важно учесть и то, принимает ли будущая мама какие-либо лекарственные препараты. Если РАРР-А ниже или выше нормы, то это требует внимательного отношения к женщине на предмет исключения опасных патологий.

В своей ежедневной практике акушеры-гинекологи часто пользуются специальной таблицей. В нее внесены значения нормы данного вещества.

Она очень проста и позволяет достаточно легко определить, когда РАРР-А повышен или понижен. Нормальные значения данного клинического показателя представлены ниже:

Отклонения от нормы всегда должны стать поводом для прицельного рассмотрения риска генетических и хромосомных заболеваний. Такие нарушения могут свидетельствовать о возможном развитии болезни Дауна.

Повышение данного показателя в крови может быть и в том случае, если срок внутриутробного развития плода был установлен неверно. Данное состояние может быть и при тяжелых заболеваниях почек матери, сопровождающихся развитием почечной недостаточности.

Пониженный уровень РАРР-А на декретированном сроке беременности может стать признаком «замерзания» (приостановки) беременности. Это состояние является крайне неблагоприятным, так как может привести к самопроизвольному выкидышу.

Изменение концентрации данного вещества в крови может быть свидетельством довольно опасных патологий. Одной из них является синдром Корнелии де Ланге. Данная патология характеризуется развитием генной мутации. Проявляется это заболевание расстройством психомоторной деятельности у ребенка.

Важно отметить, что многоплодная беременность является особым случаем. В такой ситуации врач может обнаружить в матке обоих малышей уже к 13 неделе беременности. В данной ситуации уровень РАРР-А в крови может быть несколько другим.

Для того, чтобы расшифровка проведенного теста была правильной, врачи рекомендуют сдавать кровь на определение данного вещества с интервалом 3-4 дня после выполненного ультразвукового исследования.

В таком случае определить возможную патологию врачам намного легче.

Отзывы многих женщин, которые уже стали мамочками, свидетельствуют о том, что они прошли УЗИ и сдали биохимические анализы всего за одну неделю.

Важно помнить, что по одному лишь результату анализа ни в коем случае нельзя установить какой-либо диагноз. Для этого потребуется обязательное выполнение УЗИ, а также и других биохимических лабораторных тестов.

В некоторых случаях потребуется также и назначение альтернативных методов исследования. Они назначаются в случаях, когда требуется исключить риск рождения малыша, имеющего хромосомные или генетические аномалии.

Такие исследования могут быть как инвазивными, так и неинвазивными. Они помогают врачам установить верный диагноз, а будущим мамочкам не волноваться перед предстоящими родами по поводу возможности развития у ребенка хромосомной патологии.

Методы пренатальной диагностики, которые применяются в настоящее время, совершенствуются. При помощи них можно выявить различные тяжелые хромосомные и генетические заболевания у плода еще на стадии его внутриутробного развития.

Многих будущих мам пугает проведение инвазивных тестов. Волнения в этом случае вполне оправданы. Риск возможных осложнений после проведения инвазивных пренатальных методов диагностики довольно высок.

Одной из альтернативных и более доступных методик, которая активно проводится будущим мамочкам для исключения подозрения хромосомных болезней, является пренатальный неинвазивный ДНК-тест. Методика его заключается в том, что врачи изучают генетический материал плода.

С помощью проведения такого исследования можно исключить наличие у ребенка многих генетических заболеваний – таких, как болезнь Дауна, синдром Эдвардса, Патау, Тернера и многих других.

Врачи, которые проводят данное исследование, с помощью специальных приборов могут выявить участки микроделеции в генетическом аппарате малыша. Данные участки представляют собой поломки генов, которые свойственны генетическим и хромосомным патологиям.

Проведение данного теста может быть показано всем беременным женщинам, имеющим подозрения на развитие у малыша хромосомных заболеваний независимо от их возраста.

Многие будущие мамочки думают, что данный тест нужно делать только «старородящим». Это большое заблуждение. В некоторых случаях данное исследование показано и женщинам в возрасте 20-25 лет и даже при первой беременности.

Пройти этот тест можно в нескольких медицинских центрах, которые занимаются проведением таких исследований. Срок получения результатов «на руки», как правило, составляет от 12 суток. Важно отметить, что по данным американских ученых, точность данного анализа составляет 99,9%. Можно проводить такое исследование уже с 9 недели беременности.

Плюсы данного теста многочисленны. Этот тест легко проводится. Он не является инвазивным. Это означает, что мамин живот, где находится малыш, не прокалывается.

Для того чтобы провести лабораторное исследование, необходимо лишь немного венозной крови.

Медицинские центры, которые занимаются данным видом исследования, могут выслать полученные результаты на электронную почту. Минус исследования — высокая стоимость.

О том, что такое PAPP-A при беременности и каковы его значения в норме, смотрите в следующем видео.

Источник:

Двойной тест на β-ХГЧ и РАРР при беременности — норма, расшифровка

В списке исследований для прохождения каждой женщины, ожидающей ребенка, имеется биохимический скрининг. Что это такое? Какова его достоверность и точность? Нужно ли его проходить всем? Этими и многими другими вопросами задаются будущие мамы, получая направление.

Что такое дубль-тест

На сегодняшний день существует 2 основных вида:

• двойной тест;
• тройной тест.

Они направлены на определение врожденных пороков, аномалий развития у будущего ребенка, но делаются в разное время.

Дубль – тест, двойной тест, перинатальный скрининг при беременности — эти разнообразные названия часто пугают и вызывают лишь один вопрос «Что это такое?».

В действительности за этим списком разнообразных и сложных терминов скрывается одна и та же процедура. Она включает в себя ультразвуковое исследование состояния плода и околоплодных оболочек, биохимический анализ крови.

Исследование крови матери позволяет определить риски возникновения некоторых генетических заболеваний.

Источник: https://mrt-reutov.ru/analiz-krovi/rarr-a-pri-beremennosti-chto-takoe-norma-povyshen-nizkij.html

РАРР-А при беременности: норма и расшифровка

РАРР-А при беременности – о чем идет речь? Пренатальная диагностика обязательна для всех женщин, которые находятся в положении и состоят на учете в женской консультации или при перинатальном центре.

Она позволяет выявить отклонения и патологии в развитии плода, функционировании плаценты и состоянии здоровья матери. В числе множества исследований значится и скрининг. Один из важных показателей – PAPP-A. Он относится к металлопротеиназам (цинкосодержащим ферментам).

Большая его часть вырабатывается в наружном слое плаценты фибробластами.

Что такое РАРР-А?

Протеин плазмы, ассоциированный с беременностью – так расшифровывается данная аббревиатура. Он играет ключевую роль в сложных биохимических процессах, которые оказывают влияние на рост и развитие плода, плаценты, становление иммунитета.

Чем больше срок, тем его уровень выше в крови матери. Снижение уровня РАРР-А при беременности может сигнализировать о том, что существует риск развития у малыша синдрома Эдвардса или Дауна.

Это факт не может не настораживать и не волновать родителей.

Однако опираться только на результаты анализа крови не стоит. Прежде чем устанавливать такой диагноз, необходимо комплексно оценить и другие параметры, которые получают из результатов УЗИ.

Оптимальное время для оценки РАРР-А при беременности – 11-13-я неделя, первый скрининг как раз приходится на 10-14-ю неделю. Данный период выбран не случайно. Считается, что на таком сроке можно получить наиболее точную информацию относительно состояния здоровья матери и плода.

После 14-й недели полученные результаты даже при наличии отклонений у ребенка будут такими же, как и у здорового.

Опытный специалист должен принимать во внимание, что на уровень РАРР-А при беременности оказывают влияние следующие факторы:

1. Способ зачатия ребенка.
2. Наличие гестоза в предыдущую беременность и вес новорожденного.
3. Вес, рост, наличие вредных привычек (в частности курение).
4. Наличие диабета.

Если у женщины имеется хотя бы один из вышеописанные факторов, то, вероятней всего, в первом триместре содержание РАРР-А при беременности в 12 недель будет низким. Во втором и третьем же триместре, напротив, его уровень может быть повышен. Это стоит учитывать, прежде чем обращать внимание на заключение специалиста.

Основания для назначения

Для каждого исследования во время беременности существует определенное назначение или показание. Исследования, которые должны указать на риск развития отклонения (генетического или наследственного) проводятся во время очередного скрининга.

По окончании первого триместра женщине необходимо сдать ряд анализов. Наряду с привычными, такими как общий анализ крови и мочи, числятся и РАРР и ХГЧ. При беременности эти показатели указывают на возможный риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Однако опираться только лишь на одни результаты крови и расстраиваться раньше времени, если они отличаются от нормы, не стоит.

Родители могут самостоятельно пройти данный анализ, например, если беременная не состоит на учете или не посещает женскую консультацию. Таким образом они могут удостовериться в том, что их ребенок здоров, или же существует риск, о котором следует знать заранее.

Группа риска

Существует определенная группа риска, которая является таковой условно, согласно медицинской практике, куда входят женщины:

1. Старше 35 лет и несовершеннолетние беременные.
2. Которым ранее был поставлен такой диагноз, как угроза выкидыша, регрессирующая или замершая беременность.
3. Злоупотребляющие наркотическими препаратами или алкоголем.
4. Перенесшие инфекционное заболевание или принимающие запрещенные, сильнодействующие лекарственные препараты в начале беременности.
5. Проживающие в неблагоприятной экологической обстановке или работающие на вредном производстве.
6. Имеющие в семье генетические или наследственные заболевания.

Не стоит забывать о том, что даже если беременная не входит в группу риска, остается вероятность рождения ребенка с генетическими нарушениями.

РАРР-А и ХГЧ. Необходимые анализы

Вместе с анализом РАРР-А при беременности обязательно измеряется уровень АФП (альфа-фетопротеина), b-ХГЧ и содержание свободного эстрадиола в сыворотке крови. Дополнительно на УЗИ оцениваются такие параметры, как:

1. Копчико-теменной размер (КТР).
2. Толщина воротникового пространства (воротниковая зона, или встречается еще такой термин, как ширина шейной складки).
3. Наличие носовой косточки или ее отсутствие.

Если РАРР-А при беременности в 12 недель в норме, то и другие показатели не должны отставать или превышать установленные границы. С первых дней зачатия особенное внимание уделяется уровню ХГЧ (хорионическому гонадотропину человека). Он указывает на имеющиеся пороки в развитии плода и характер течения беременности.

Подготовка к анализу

в крови РАРР-А при беременности определяется путем взятия на анализ образца сыворотки крови. Перед взятием биоматериала женщине следует подготовиться. Стоит воздержаться от приема пищи за 6 часов до сдачи анализа, из рациона питания исключается жирная и острая пища.

Утром можно выпить чистую воду, не более 100 мл, для того чтобы взятие крови из вены не вызвало затруднений. Забор крови нужно производить в утреннее время. Желательно находиться в состоянии физического покоя.

Например, отдохнуть перед сдачей крови, посидеть у кабинета несколько минут.

Также следует заранее взвеситься и измерить свой рост, так как эти показатели оказывают влияние на расшифровку результатов. Сдачу всех анализов для скрининга рекомендуется проводить в одной клинике или лаборатории. Это связано с тем, что расшифровка данных в каждой лаборатории и установленные нормы разные.

Расшифровка показаний

При получении результатов женщина пытается самостоятельно определить, насколько ее цифры соответствуют норме РАРР-А при беременности. В каждой лаборатории установлено свое оборудование.

Для того чтобы врач мог определить, соответствуют ли сроку полученные результаты, необходимо заранее выяснить, может ли лаборатория перевести их в МоМ.

Это специальный коэффициент, который позволяет исключить погрешность в расшифровке результатов.

Во время оценки результатов врачи обычно обращают внимание на пограничные значения. Во внимание берутся также данные, полученные в результате опроса женщины на выявление факторов, которые могут оказать влияние на отклонение от нормы в ту или иную сторону.

Предельное значение ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (высокомолекулярного гликопротеина) составляет от 0,5 до 2 МоМ. При многоплодной беременности верхнее значение может достигать 3,5 МоМ. Этот показатель является обобщающим для всех лабораторий и клиник.

Если в учреждении, где беременная сдает анализ для пренатального скрининга, сразу предоставляют результаты в МоМ, то врачу будет проще определить, имеются отклонения или нет.

Источник: https://FB.ru/article/461412/rarr-a-pri-beremennosti-norma-i-rasshifrovka

Ассоциированный с беременностью белок-А плазмы (РАРР-А)

Человеческая плацента является источником большого разнообразия специфичных белков, которые в нормальной сыворотке не встречаются совсем, либо встречаются в незначительном количестве. Во время беременности они могут быть обнаружены в материнской системе кровообращения.

К таким белкам относятся как гормоны (человеческий хорионический гонадотропин, человеческий плацентарный лактоген), так и другие белки плацентарного происхождения. Одним из них является ассоциированный с беременностью протеин-А (pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A).

В 1974 году Lin и др. выделили из ретроплацентарной сыворотки крови группу белков, получивших названия: белки, ассоциированные с беременностью А, В, C и D. PAPP-A продуцируется плацентой, и с увеличением срока беременности его секреция растет. PAPP-A детектируется только в материнской системе кровообращения [1].

В последнее время PAPP-A вызывает интерес как перспективный маркер целого ряда патологических состояний, возникающих во время беременности, таких как угроза преждевременного прекращения беременности, эктопическая беременность.

Было установлено, что PAPP-A является наиболее специфичным из самых ранних биохимических маркеров трисомии по хромосоме 21 — синдрома Дауна [2].

Кроме того, данные последних лет указывают на возможность использования PAPP-A в кардиологии для диагностики таких патологических состояний как нестабильная стенокардия [3].

Строение РАРР-A

Активная форма РАРР-А, обладающая протеолитической активностью, представляет собой гомодимер массой ~ 400 кДа. В плазме крови лишь менее 1% от общего количества РАРР-А является гомодимером и проявляет активность [4].

Вся остальная, большая часть РАРР-А в кровотоке обнаруживается в виде неактивного гетеротетрамерного комплекса с предшественником главного щелочного белка эозинофилов (the proform of eosinophil major basic protein, proMBP). Комплекс состоит из двух молекул РАРР-А и двух молекул proMBP и имеет массу ~500 кДа (рис.1).

При этом РАРР-А в составе комплекса не проявляет протеолитической активности [5]. Молекула PAPP-A состоит из двух субъединиц c молекулярной массой около 200 кДа каждая и секретируется в кровь клетками трофобласта в виде димера.

Димеризация субъединиц PAPP-A происходит за счет образования дисульфидной связи по Cys-1130, а proMBP субъединицы — с помощью двух дисульфидных связей [6]. Между каждой РАРР-А и proMBP субъединицами также имеется по две дисульфидных связи [5].

Рис. 1. Схематическое изображение гетеротетрамерного комплекса PAPP-A/proMBP и гомодимерной формы РАРР-А.

PAPP-A и proMBP субъединицы являются сильно гликозилированными [5], и общее содержание углеводов составляет 13,4% и 38,6% от общего веса, соответственно, а в полном комплексе — 17,4%.

Углеводные компоненты обоих белков сильно различаются. PAPP-A содержит углеводные компоненты, связанные с пептидом N-гликозидной связью.

ProMBP содержит компоненты, связанные с пептидом как О-, так и N-гликозидными связями.

Каждая субъединица содержит 1547 аминокислотных остатков и образуется из более крупного предшественника. В аминокислотной последовательности РАРР-А выделяют несколько повторов.

Во-первых, это так называемые lin-notch-повторы 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), которые регулируют раннюю дифференцировку тканей, длиной 26-27 а.о., два из которых расположены недалеко от активного центра, а третий — недалеко от С-конца полипептида.

Во-вторых, это короткие консенсусные повторы 1-5 (short consensus repeats, SCR1-5) длиной 57-77 а.о. каждый, следующие друг за другом в С-концевой области аминокислотной последовательности РАРР-А [5].

Активный центр включает в себя остаток Glu483 и расположенный рядом удлиненный цинк-связывающий мотив HEXXHXXGXXH (остатки 482 — 492), а также высококонсервативный остаток Met556. Активный центр лежит в щели, расположенной между двумя половинами каталитического домена [7]. Схема строения РАРР-А приведена на рисунке 2.

Рис. 2. Схема строения полипептидной цепи РАРР-А.

Находящийся в плазме крови димер РАРР-А активно связывается с поверхностью клеток.

Адгезия РАРР-А осуществляется за счет нековалентного взаимодействия аминокислотных остатков, находящихся в повторах SCR-3 и SCR-4, с экпонированными на поверхности клеток гепарином и гепарансульфатом.

При связывании димера РАРР-А с клеточной поверхностью фермент не теряет своей протеолитической активности [8].

В то же время комплекс РАРР-А и proMBP не обнаруживает способность к клеточной адгезии. Предполагают, что гепарансульфат молекулы proMBP конкурирует с полисахаридами поверхности клеток за связывание с участками SCR-3 и SCR-4 на молекуле РАРР-А. В результате РАРР-А, находящийся в комплексе с proMBP, не имеет свободных участков SCR-3 и −4 и не может удерживаться у поверхности клетки [8].

Уровень РАРР-А в крови в норме и при патологии

Невысокий постоянный уровень экспрессии протеиназы РАРР-А обнаруживается с использованием mRNA-гибридизационных методов во многих типах тканей (как репродуктивных, так и нерепродуктивных), в том числе в почках, в толстом кишечнике и в клетках костного мозга [4, 9], причем уровень РАРР-А в плазме крови не зависит от пола и возраста [3]. Значительное повышение уровня РАРР-А в плазме крови наблюдается у женщин во время беременности: к концу шестого месяца он достигает 50 мг/л [4].

Известно, что низкий уровень РАРР-А в плазме крови матери во время беременности связан с повышенной вероятностью обнаружения у плода синдрома Дауна [4] или рождения ребенка с маленькой массой тела [10].

В 2001 году Bayes-Genisetal. обнаружили, что в плазме крови пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов сердца, наблюдается повышенный уровень белка РАРР-А.

При этом повышение содержания РАРР-А было зафиксировано у пациентов с нестабильными атеросклеротическими бляшками и/или недавно перенесших инфаркт миокарда.

В то же время у пациентов со стабильными бляшками или со стабильной стенокардией повышение уровня РАРР-А не отмечали [3].

Интересно, что обнаруживаемый при атеросклерозе РАРР-А не образует гетеротетрамерный комплекс с proMBP, а содержится в активном димерном состоянии.

Возможно, это связано с тем, что клетки атеросклеротической бляшки в связи с воспалительными процессами находятся в состоянии окислительного стресса.

Образование же комплекса РАРР-А/proMBP, по-видимому, зависит от окислительно-восстановительного потенциала микроокружения клеток [9].

Повышение уровня РАРР-А в плазме крови выше ~12,6 mIU/L (4,4 нг/мл) – сигнал об увеличении риска развития острого коронарного синдрома (ОКС) примерно в два раза [11].

Определение повышенного уровня РАРР-А у пациента позволяет диагностировать ОКС на той стадии, на которой возможно избежать повреждений миокарда. При этом уровни тропонина I и креатинкиназы МВ не коррелируют с уровнем РАРР-А, а уровень CRP коррелирует с РАРР-А довольно слабо.

Таким образом, до недавнего времени РАРР-А представлялся как ранний и высокочувствительный маркер нестабильных атеросклеротических бляшек и ОКС [3].

Последние исследования [12-14] показывают, что РАРР-А должен использоваться в качестве маркера ОКС с большой осторожностью.

Показано, что после внутривенного применения гепарина в качестве тромболитика у пациентов отмечается резкое (в 25 раз) повышение уровня димерного активного РАРР-А в плазме крови уже в первые 5 минут.

Таким образом, повышение уровня РАРР-А может быть вызвано не увеличением его экспрессии в атеросклеротических бляшках, а взаимодействием введенного свободного гепарина с РАРР-А, связанного на поверхности клеток эндотелия сосудов.

При этом свободный гепарин конкурирует с полисахаридами, экспонированными на клеточной поверхности, и увлекает РАРР-А в кровоток [12]. В связи с этим в последнее время ведется поиск нового, более чувствительного маркера наличия нестабильных атеросклеротических бляшек. Было предположено, что им может стать другой участник IGF/PAPP-A паракринной системы – IGP4 [13].

Использование PAPP-A в пренатальной диагностике хромосомных заболеваний плода

Частота рождения детей с синдромом Дауна с каждым десятилетием нарастает и в настоящее время в разных странах составляет 1:700 – 1:600 родов. Популяционная частота хромосомных аберраций у новорожденных с врожденными пороками развития возрастает до 40%.

Данная патология вызывает различные аномалии развития у носителей и может быть связана с множественными врожденными пороками развития, с умственной и физической отсталостью, нарушениями полового развития, бесплодием и невынашиванием беременности.

Лечение большинства таких пациентов пока малоэффективно.

В настоящее время интенсивно развиваются как инвазивные, так и неинвазивные методы пренатальной диагностики синдрома Дауна и других анеуплоидий. Последние методы предназначены, главным образом, для выявления беременных женщин, принадлежащих к группам высокого риска рождения детей с хромосомными заболеваниями и пороками развития.

Наиболее часто с этой целью применяются такие биохимические маркеры, как α-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГЧ) и неконъюгированный эстриол.

Сканирующие программы, основанные на определении их концентраций в сыворотке крови на 16-20-й неделе беременности и учете возраста матери, позволяют обнаружить СД примерно в 60% случаев [2].

В 1995 году K. Farra и J. Grudzinskas пришли к заключению о целесообразности использования PAPP-A для ранней пренатальной диагностики синдрома Дауна и других хромосомных заболеваний плода. Предложено использовать PAPP-A как самостоятельно, так и в комбинации со свободной β-цепью ХГЧ и данными ультразвукового исследования [15].

При хромосомных аномалиях плода уровень PAPP-A снижен, по сравнению с нормально протекающей беременностью, и это различие наиболее выражено на 10-11-й неделе беременности.

Поскольку этот белок имеет спектр иммунорегуляторных свойств и играет важную роль в обеспечении иммунологической толерантности плода при беременности, его дефицит следует рассматривать как одно из проявлений плацентарной недостаточности [16].

Диагностика синдрома Дауна, основанная на иммунохимическом определении PAPP-A в сочетании с другими общепринятыми методами, позволяет выявлять патологию плода с вероятностью 85% в первом триместре беременности.

Динамика изменения концентрации PAPP-A в крови при нормально развивающейся беременности

В сыворотке крови концентрация комплекса PAPP-A увеличивается в течение беременности и концу третьего триместра составляет приблизительно 45 мг/л. Динамика изменения концентрации PAPP-A на ранних этапах беременности представлена в Таблице 1.

Таблица 1. Значения концентрации PAPP-A на ранних сроках беременности (Ortho-Clinical Diagnostics Amerlex-M PAPP-A kit, по данным Chard T, 2001)

Срок беременности (недели)	Среднее значение концентрации PAPP-A (мг/л)	Диапазон значений
8	1,86	0,89-3,15
9	3,07	1,66-6,33
10	5,56	2,98-10,1
11	9,86	5,74-15,0
12	14,5	9,90-27,5
13	23,4	14,1-34,6
14	29,1	19,5-38,4

У небеременных женщин небольшие количества PAPP-A обнаруживали с помощью иммунохимических методов в гранулезных клетках и в жидкости фолликулов яичников, а также в слизистых оболочках маточных труб, шейки матки и эндометрия [17].

Экспрессия PAPP-A и proMBP осуществляется также и в нерепродуктивных тканях: толстой кишке, почках, печени, поджелудочной железе, миокарде, селезенке, костном мозге, гладкомышечных клетках стенок сосудов, остеобластах, предстательной железе, молочной железе [18], [19].

Но в большинстве случаев специфичной мРНК PAPP-A содержится в сотни, а то и в тысячи раз меньше, чем в плаценте в период третьего триместра. Не вызывает сомнения то, что сывороточный пул PAPP-A имеет преимущественно плацентарное происхождение [20].

Иммунохимические системы для определения уровня PAPP-A при беременности

Возможность клинического применения PAPP-A для оценки риска синдрома Дауна плода побудила к производству иммунореагентов для специфичного определения низких концентраций PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре.

Для измерения уровня PAPP-A было разработано большое количество методов, таких как различные виды иммуноэлектрофореза, радиоиммунный анализ, иммунорадиометрический анализ, иммунофлуоресцентный анализ, иммуноферментные анализы.

Один из наиболее чувствительных анализов – радиоиммунный – разработал в 1982 году Sinosich. Чувствительность метода составляла 5 нг/мл (14,25 mIU/L) [21]. Однако, данный метод имеет ряд недостатков, одним из которых является короткое время полужизни используемой радиоактивной метки.

В 2002 году была создана тест-система для определения уровня PAPP-A, основанная на иммунофлуоресцентном методе (point-of-care assay). Чувствительность метода, при использовании данной системы, составляла 0,5 mIU/L (1,4 нг/мл).

Процедура проведения такого анализа полностью автоматизирована и требует минимальных временных затрат – 30 минут с момента получения образца крови.

Данный анализ является одним из наиболее чувствительных методов определения уровня PAPP-A, существующих на сегодняшний день [22].

Скачать описание продукта в формате pdf

Рекомбинантный dPAPP-A человека

Мышиные моноклональные антитела к белку, ассоциированному с беременностью (PAPP-A)

Источник: http://www.bialexa.ru/technical-support/description-of-products/papp-a-about/